TR mechanism of action: effects on endocrine function and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. TR is a novel glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist approved in the United States as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adults with type 2 diabetes. It is under investigation for use in chronic weight management, major adverse cardiovascular events, and the management of other conditions, including heart failure with preserved ejection fraction, obesity, and non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis. The Phase 3 SURPASS 1-5 clinical trial programme was designed to assess the efficacy and safety of once-weekly subcutaneously injected TR (5, 10, and 15 mg), as monotherapy or combination therapy, across a broad spectrum of people with type 2 diabetes.

Use of TR in clinical studies was associated with marked reductions in glycated haemoglobin (-1.87 to -2.59%, -20 to -28 mmol/mol) and body weight (-6.2 to -12.9 kg), as well as reductions in parameters commonly associated with heightened cardiometabolic risk such as blood pressure, visceral adiposity, and circulating triglycerides. In SURPASS-2, these reductions were greater than those with the GLP-1 receptor agonist se 1 mg. TR was well tolerated, with a low risk of hypoglycaemia when used without insulin or insulin secretagogues, and showed a generally similar safety profile to the GLP-1 receptor agonist class. Accordingly, evidence from these clinical trials suggests that tr offers a new opportunity for the effective lowering of glycated haemoglobin and body weight in adults with type 2 diabetes.

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